仁讨斩叛将郑甘，移屯临颍，迁大司马，总督诸军据守乌江，还屯于合肥。黄初三年十月，孙权复叛，曹丕亲率各路大军伐吴，派曹仁率步骑数万进攻吴之濡须（濡须口之战），并用声东击西之计，派遣蒋济袭击羡溪，成功引诱敌军主将朱桓向羡溪派遣援兵，之后派遣儿子曹泰攻击濡须城，将军常雕、诸葛虔、王双等攻击中洲，曹仁则坐镇后方。
黄初四年，濡须口之战仍在继续，此时，吴方主帅朱桓，亲自抵御曹泰，并派遣将军严圭攻击常雕等人。结果常雕被斩，王双被生擒，魏军死者千余，只好撤退。吃了败仗不久后，曹仁便逝世，时年五十六岁，谥为忠侯，与夏侯惇、程昱因功而受到曹叡在曹操庙庭祭祀的礼遇。
这曹军中第一擅守的曹仁，与荀彧一番商议，确定了一套防御的战略。但曹仁坚持要尽快通报主公，并且要求尽快打通一条与濮阳联络的通道，两人间有了些许分歧。欲知后事如何，且听下回分解。